血清白蛋白是人体内主要且必需的蛋白质配资平台大全，它在维持血管内胶体渗透压、去除有害物质和输送治疗性化合物方面发挥着关键作用。它对疏水性和亲水性药物都有很高的亲和力，加上其低毒性和免疫原性，使其成为药物递送的理想选择。最近，由匈牙利塞格德大学的Dr. Sandra Aulia Mardikasari、Dr. Gábor Katona和Dr. Ildikó Csóka撰写的综述，深入探讨了血清白蛋白在鼻腔给药中的关键作用，以及它作为载体的优势和特性。
主要内容鼻腔药物递送的机遇
如图1所示，鼻腔药物递送路径的示意图涉及呼吸区和嗅觉区，这增加了药物到达大脑区域的可能性。另外，鼻腔药物递送作为一种非侵入性、快速起效、避免首过代谢、提高患者依从性、持续和延长效果的给药方式，对于局部和全身治疗都具有重要意义。
图1. 鼻腔给药的示意图
展开剩余80%鼻腔药物递送的挑战
然而，通过鼻粘膜给药的药物在成功吸收之前面临着包括生理、物理化学和机械等障碍，这些挑战通常都与鼻部的形态和生理特征有关。此外，鼻腔制剂需要以小剂量 (每个鼻孔100~150μL) 提供⾜够的剂量才能有效。一些其他因素:例如粘液纤毛清除、特定鼻部pH值、温度、离子和酶条件常常也能影响鼻腔给药药物的滞留时间。血清白蛋白在克服这些障碍中扮演了重要角色，尤其是其在延缓鼻粘膜清除、增强药物在鼻粘膜上的滞留时间方面的潜力。如表1所示，列举了基于白蛋白的纳米颗粒进⾏鼻腔内给药的相关研究。
鉴于众多研究探讨了血清白蛋白作为鼻腔递送载体的使用，并得出了令人着迷且富有前景的发现，这或许表明血清白蛋白在确保有效的鼻腔药物递送方面，能够发挥重要作用。
血清白蛋白在鼻腔给药中的作用
一般来说，血清白蛋白延长鼻腔药物滞留时间的机制涉及几个关键因素，包括其粘膜粘附能力、缓释特性、最小化清除和靶向输送。
就血清白蛋白的黏膜粘附行为而言，与鼻黏蛋白的相互作用起着重要作用。鼻黏蛋白通过在厚的粘弹性层覆盖上皮细胞来充当药物和其他分子的选择性屏障。黏液层中存在大量由共价和非共价相互作用形成稳定的物理缠结。这些相互作用增强了粘液的粘弹性，并形成网状网络过滤器，从而降低了分子和颗粒扩散和渗透的速度。
白蛋白在延长鼻腔滞留时间方面的作用可以归因于通过白蛋白和鼻黏蛋白层之间的相互作用形成黏蛋白-白蛋白复合物，如图2所示。在这种情况下，黏蛋白-白蛋白复合物之所以能形成，是因为白蛋白在中性pH条件下通过静电相互作用主动与鼻黏蛋白结合。
图 2. 载药血清白蛋白纳米粒子与鼻粘膜上带负电荷的粘蛋白层接触时的示意图。
血清白蛋白基纳米粒子的制备技术
白蛋白基纳米粒子作为药物载体的制备技术包含脱溶法和凝集法、乳化法和热凝胶化法，以及最近兴起的纳米喷雾干燥、纳米颗粒白蛋白结合技术 (nab技术) 和自组装技术。其中FDA最近批准了nab-paclitaxel (Abraxane®, Abraxis BioScience LLC)，这引起了人们对抗癌药物输送系统领域的极大兴趣。乳液蒸发交联法是制备 nab-paclitaxel的基础。将含有药物的油相逐滴添加到已用氯仿预饱和的白蛋白水相溶液中。当混合物在低转速下受到低剪切力时，会形成粗乳液。然后使用高压均质机将粗乳液均质化以产生最终乳液。消除溶剂可产生白蛋白纳米悬浮液。目前，正在开发包括ABI-008 (nab-多西他赛) 和ABI-009 (nab-雷帕霉素) 在内的多种nab药物，并且认为可以使用类似的制备过程。Nab® 技术已用于制造疏水性载药白蛋白纳米粒子，载有药物的白蛋白纳米粒子的粒径通常在100至200纳米之间。
展望利用白蛋白纳米颗粒成功实现鼻腔给药，血清白蛋白的应用为鼻腔给药的未来发展提供了巨大的潜力。通过用靶向配体功能化白蛋白纳米颗粒来支持靶向药物输送，并且可以选择性地针对特定的组织或细胞，这种精确度可以提高治疗效果，同时最大限度地减少脱靶效应。此外，由于白蛋白纳米颗粒为向中枢神经系统 (CNS) 输送药物提供了一种潜在的途径，因此探索其在治疗神经退行性疾病和脑肿瘤中的应用具有重要意义。
白蛋白纳米颗粒可以同时携带多种药物。癌症、感染或其他疾病的联合治疗可以从这种方法中受益。因此，智能聚合物和响应系统的应用可以带来巨大的优势。还可以使用白蛋白纳米颗粒与温度、pH 值和酶等刺激响应特性的组合。这些“智能”系统可以控制药物释放并适应鼻腔状况。未来，个性化医疗可能不再被视为不可能的事情，根据患者个人需求定制白蛋白纳米颗粒可能成为现实。定制药物输送系统可以优化治疗效果。
结语血清白蛋白在鼻腔给药中具有诸多益处。鉴于鼻腔给药途径存在诸多挑战，利用血清白蛋白可有效增强药物黏膜粘附性，维持药物与鼻腔黏蛋白的结合能力，从而延缓鼻腔黏膜纤毛清除引起的快速清除，提高靶点药物生物利用度。此外，在脑靶向方面，白蛋白能够帮助药物通过嗅觉神经，从而更好的渗透到大脑区域。为确保血清白蛋白在鼻腔给药中的成功应用并发挥其优势，深入了解血清白蛋白至关重要。
原文来自 Pharmaceutics 期刊
Mardikasari, S.A.; Katona, G.; Csóka, I. Serum Albumin in Nasal Drug Delivery Systems: Exploring the Role and Application. Pharmaceutics 2024, 16, 1322. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16101322Pharmaceutics 期刊介绍期刊领域涵盖生物制药、药物递送、药物控释、药物制剂、药物靶向、药代动力学、纳米医学、药物遗传学、药物基因组学、药效学等配资平台大全。
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